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1988年2月4日出生于浙江省湖州市德清縣新市鎮(zhèn)的一個(gè)沒落商人家庭,家境貧寒。
1903年,放棄了接受傳統(tǒng)教育,選擇入讀具有新式教學(xué)體制的西式學(xué)堂萃英書院學(xué)習(xí)。
1903年,轉(zhuǎn)入由美南監(jiān)理會(huì)開辦的東吳大學(xué)附屬中學(xué)求學(xué),并在幾年后順利考入東吳大學(xué)。
1905年,奉父母之命,和比他年長(zhǎng)兩歲的小商人之女童定珍結(jié)婚。
1907年,趙紫宸在世界基督教學(xué)生同盟總干事約翰·穆德以及東吳大學(xué)校長(zhǎng)孫樂(lè)文的影響下受洗成為基督徒。
1910年,上海東吳大學(xué)畢業(yè),獲文學(xué)學(xué)士學(xué)位,在東吳大學(xué)附中任教。主講英文、算術(shù)、圣經(jīng)等科目。
1911年,發(fā)表雜說(shuō)四則:幽暗先生、北地老人、洗衣婦、孝子和論教會(huì)之自立人才。
1914年夏,代表在華監(jiān)理會(huì)前往美國(guó)俄克拉何馬州,參加美南監(jiān)理會(huì)總會(huì)會(huì)議。
1914年秋,進(jìn)入美國(guó)田納西州范德堡大學(xué)攻讀神學(xué),同時(shí)研究社會(huì)學(xué)和哲學(xué)。

1916年,獲美國(guó)田納西州范德堡大學(xué)文學(xué)碩士學(xué)位。
1917年,獲范德堡大學(xué)神學(xué)學(xué)士學(xué)位和校方頒發(fā)的創(chuàng)校者獎(jiǎng)牌,其論文題為《The Problem of Evil》?;貒?guó)后任東吳大學(xué)哲學(xué)教授。
1919年,為尋求中國(guó)基督教會(huì)的統(tǒng)一,與其他基督教學(xué)者共同在北京創(chuàng)立證道團(tuán)并出版《生命》月刊。
1920年,在《青年進(jìn)步》、《生命》刊物上發(fā)表促進(jìn)宗教革新的勢(shì)力、對(duì)于《信經(jīng)》的我見、新境對(duì)于基督教的祈響。
1921年,在基督教青年會(huì)舉辦的廬山夏令營(yíng)上講授宗教問(wèn)題。
1922年,任東吳大學(xué)教務(wù)長(zhǎng)。代表江蘇基督教監(jiān)理會(huì)參加上海全國(guó)基督教大會(huì),發(fā)表演講中國(guó)教會(huì)的強(qiáng)點(diǎn)與弱點(diǎn),并當(dāng)選中華基督教協(xié)進(jìn)會(huì)執(zhí)行委員。
1923年任東吳大學(xué)文學(xué)院院長(zhǎng)。
1924年,參加江西牯嶺中華基督教協(xié)進(jìn)會(huì)第二屆年會(huì),用英語(yǔ)發(fā)表演講《本色教會(huì)的商榷》。
1926年,任燕京大學(xué)宗教學(xué)院宗教哲學(xué)教授兼燕京大學(xué)中文系教授。

1927年,獲東吳大學(xué)文學(xué)博士學(xué)位。赴瑞士洛桑參加基督教信仰與體制大會(huì)。
1928年,任燕京大學(xué)宗教學(xué)院院長(zhǎng)。代表中華基督教協(xié)進(jìn)會(huì)參加耶路撒冷世界基督教宣教大會(huì)。
1932年,赴英國(guó)牛津大學(xué)進(jìn)修并教授中國(guó)詩(shī)歌。
1933年,出席愛丁堡會(huì)議并發(fā)表演說(shuō)。
1938年,代表中國(guó)基督教會(huì)參加印度坦巴蘭召開的世界基督教宣教會(huì)議并發(fā)表演說(shuō)。
1940年,赴國(guó)立西南聯(lián)合大學(xué)演講,講稿在《金陵神學(xué)志》刊出。
1941年,經(jīng)香港圣公會(huì)何明華主教按立為中華圣公會(huì)會(huì)長(zhǎng)。
1941年12月8日——1942年6月1日,被日寇逮捕入獄。燕京大學(xué)被迫關(guān)閉。
1944年,與作曲家張肖虎聯(lián)手創(chuàng)作大型清唱?jiǎng) 妒フQ曲——基督降生神樂(lè)》,在天津青年會(huì)禮堂舉行冬賑濟(jì)貧公演。
1945年,繼續(xù)擔(dān)任復(fù)校后的燕京大學(xué)宗教學(xué)院院長(zhǎng)。
1946年,被司徒雷登解除宗教學(xué)院院長(zhǎng)職務(wù)。

1947年,重新當(dāng)選宗教學(xué)院院長(zhǎng)。參加加拿大惠特比世界基督教協(xié)進(jìn)會(huì)籌備會(huì),赴美出席普林斯頓大學(xué)創(chuàng)立二百周年紀(jì)念會(huì)并獲神學(xué)博士學(xué)位。
1948年,出席荷蘭阿姆斯特丹世界基督教協(xié)會(huì)成立大會(huì),并當(dāng)選為六位主席之一。
1949年,作為宗教界五代表之一參加中國(guó)人民政治協(xié)商會(huì)議首屆會(huì)議。
1950年,先后三次受到中國(guó)時(shí)任總理周恩來(lái)的接見,并參與發(fā)表宣言基督教在中華人民共和國(guó)建設(shè)中努力的途徑。
1951年,為抗議美國(guó)發(fā)動(dòng)朝鮮戰(zhàn)爭(zhēng),辭去世界基督教協(xié)進(jìn)會(huì)主席職務(wù)。
1952年,被解除教職和圣職。
1953年,華北區(qū)各神學(xué)院聯(lián)合組成燕京協(xié)和神學(xué)院后,趙紫宸受聘為研究教授。
1954年8月,當(dāng)選為中國(guó)基督教三自愛國(guó)運(yùn)動(dòng)委員會(huì)常務(wù)委員。
1979年11月21日,在北京病逝,葬于浙江湖州楓樹嶺陵園。次年,遺作《璇璣圖》在香港出版。